Современные представления об эпидемиологии, клинике, патогенезе хронического гепатита С.
Инфицирование вирусами HBV и HCV является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности, во всем мире вызывая широкий спектр поражений печени - от бессимптомного носительства до терминальной стадии. По данным ВОЗ, в мире зарегистрировано 120-180 млн. лиц инфицированных вирусом гепатита С (HCV) который является основной причиной развития ХГ (до 70% случаев) и цирроза пе
чени (ЦП) (40%) [12]. Количество HCV-
инфицированных в России составляет более 1 млн. 700 тыс. человек [7].
При ХВГС наблюдается интенсивная скрытая циркуляция возбудителя, которая приводит к формированию бессимптомных, трудно диагностируемых вариантов инфекции, неуклонное прогрессирование которых обусловливает, после разного по продолжительности клинически латентного периода, терминальное поражение печени. По результатам ряда исследований, проведенных в различных гепатологических центрах мира, впервые HCV-инфекция диагностируется на стадии ЦП у 17-46% больных [17,29].
Наиболее важными особенностями HCV-инфекции являются: высокий уровень репликации вируса, широкое генетическое разнообразие и колоссальная мутационная изменчивость. По степени гетерогенности HCV напоминает вирус иммунодефицита человека, что обусловливает уклонение от иммунного контроля, высокий процент хронизации и длительную персистенцию вируса в организме [14].
HCV-инфекция вызвана РНК-содержащим вирусом из семейства Flaviviridae, обладающим выраженным прямым цитопатическим действием. Согласно разным классификациям определяют более 600 генотипов ХВГС. В России чаще регистрируется /^-генотип, который составляет в различных регионах от 50 до 83% всех изолятов [3].
Несмотря на исследования с помощью иммуногистохимических и молекулярно-биологических методов, установивших, что репликация вируса в основном происходит в гепатоцитах, патогенез гепатита С остается во многом неясным. Повреждение ткани печени при ХГС обусловлено, как прямым, цитопатическим эффектом вируса, так и иммуноопосре-дованным, в том числе аутоиммунными механизмами [2,17].
Показано, что у больных ХВГС с активным Т-клеточным иммунным ответом на HCV-инфекцию наблюдается более низкий уровень виремии, более высокая лабораторная и гистологическая активность печеночного процесса [18].
В связи с единством путей инфицирования очень высока частота сочетания HCV-инфекции с HBV, особенно у мужчин и наркоманов. В ряде работ показано, что сочетанная инфекция HCV/HBV утяжеляет течение заболевания, являясь значимым фактором прогрессирования поражения печени с более ранним развитием ЦП [23].
Предполагается, что ХГ, развившийся в результате гемотрансфузии, имеет более тяжелое течение, чем гепатит у наркоманов и лиц с невыясненным источником инфицирования [2,24].
В последнее время значительное внимание при анализе течения ХВГС отводят характеристикам макроорганизма. Установлено, что больные старших возрастных групп имеют более тяжелое поражение печени, чем молодые, при одинаковой длительности. Вероятность развития ЦП резко возрастает при инфицировании после 40 лет. Скорость развития фиброза не имеет линейной зависимости от времени, однако, нарастает с фазой очень быстрого прогрессирования в возрасте после 40-50 лет [18].
Наиболее активно изучается влияние на течение ХВГ алкоголя, учитывая актуальность данной проблемы во всем мире. У 45,7% злоупотребляющих алкоголем лиц выявлена высокая степень инфицированно-сти HCV. Закономерно встает вопрос о патогенетическом взаимовлиянии повреждающих факторов на печень [4,11]. Авторы отмечают сходство гистологических изменений печени при HCV-инфекции и алкогольной болезни печени: наличие жировой дистрофии, апоптоз, формирование фиброза, выявление железа в ткани печени, поражение желчных протоков, что создает определенные трудности в дифференциальном диагнозе вирусного и алкогольного поражения печени, и в то же время, подчеркивает возможную общность механизмов ее повреждения [4,17,29].
Отсутствие у большей части больных в анамнезе острого вирусного гепатита и известных факторов риска, позволяет обсуждать роль алкоголя, обладающего иммуносупрессивным действием, как самостоятельного фактора риска инфицирования вирусами гепатита. Хроническое злоупотребление алкоголем делает гепатоциты более уязвимыми к воздействию гепатотропных вирусов, особенно вируса гепатита С. Считается, что при алкогольном поражении печени вирус гепатита С находит в жировых каплях гепатоцитов «место своего существования» [11].
Показано, что алкоголь усиливает репликацию вируса гепатита С, абстиненция же у части больных значительно уменьшает уровень виремии и приводит к положительной динамике клиниколабораторных показателей. Результаты глубоких научных исследований [2] показывают, что алкоголь только в высоких дозах - 40-80 г/сутки ухудшает течение и прогноз ХВГС. Таким образом, основными этиопатогенетическими факторами развития, течения, тяжести и исхода ХГ являются вирусы HCV и алкоголь, что послужило теоретической предпосылкой к проведению собственных исследований.
