Ламеллярный ихтиоз

Проявления ламеллярного (пластинчатого) ихтиоза врожденные. Тип наследования аутосомно-рецессивный (гены АВСА12 (2q34), ichthyin (5q33), TGM1 (14qll), ALOXE3-ALOX12B (17pl3, 19pl2-ql2, 19pl3)) [1, 12]. Популяционная частота оценивается как 1:200 000-1:300 000 [1, 12]. Кожа новорожденного обычно (около 90,0% случаев) покрыта ригидной тонкой пленкой, напоминающей коллодий (это состояние известно как «коллодийный плод») [1] (рис. 6, см. вклейку).

Со временем пленка превращается в крупные грубые чешуйки, которые покрывают все тело, и в таком «панцире» тело остается «замурованным» в течение всей жизни. Чешуйки полигональные, от светлого до темно-серого или коричневого цвета, толстые, плотные, «блюдцеобразные» (плотно прикрепленные в центре и приподнятые с краев) [1], образующие рисунок, похожий на мозаику или черепицу (рис. 7, см. вклейку).

На ладонях и подошвах формируются кератодермия и глубокие болезненные трещины. На пальцах рук могут появляться перетяжки, приводящие к истончению концевых фаланг или к их отторжению. Достаточно характерно наличие выворотов век (эктропион) и губ (экслаб ион). Для взрослых характерен монголоидный разрез глаз вследствие стягивания кожи на височных областях. Ушные раковины деформированы, прижаты к голове [24, 85]. У больных резко нарушено потоотделение из-за закупоривания протоков мерокриновых желез вследствие гиперкерато за, поэтому они плохо переносят физические нагрузки и жаркую погоду, которые приводят к гиперпирексии. Чрезмерные потери воды из-за трещин в коже приводят к быстрому обезвоживанию организма. Глубокие трещины способствуют также присоединению бактериальных инфекций, вплоть до развития септических состояний [23].

До 35,0-40,0% случаев ламеллярного ихтиоза обусловлены гомозиготными или компаунд-гетерозиготными мутациями в гене TGM1, что ведет к дефициту трансглутаминазы-1 кера-тиноцитов [1, 12]. Последняя является Са²⁺-зависимым ферментом, участвующим в образовании ороговевшей клеточной оболочки. Ковалентные с-амидные связи между различными протеинами и пептидами кератиноцитов формируются посредством трансглутаминаз 1, 3 и 5-го типов. Специфическая функция трансглутаминазы-1 заключается в образовании сшивок между х-гидроксицерамидами в ороговевающей клеточной оболочке [86].

Гены ALOXE3-ALOX 12В кодируют эпидермальную липоок-сигеназу-3 и 12В.-липооксигеназу соответственно. Липооксиге-назы являются железосодержащими ферментами, играющими важную роль в метаболизме эссенциальных жирных кислот, фосфолипидов и триглицеридов. В эпидермисе липооксигена-за-3 и 12К-липооксигеназа участвуют в цепочке превращений арахидоновой кислоты. Потеря функции одного из указанных ферментов ведет к нарушению эпидермального синтеза липидов [87, 88]. Lefevre et al. [89] сообщили о новом гене 5q33 (ichthyin), мутации в котором всегда сопровождаются пальмоплантарной кератодермой. При этом в 60,0% наблюдается «коллодийный плод». Было показано, что ген ichthyin кодирует предполагаемый трансмембранный протеин, который, вероятно, может являться рецептором для продуктов эпоксиалкоголь/липооксиге-назного метаболического пути [87, 89].

Все пациенты с мутацией в гене АВСА12 (2q34) рождаются покрытыми коллодийной мембраной. Формирование фенотипа ламеллярного ихтиоза сопряжено с миссенс-мутациями в указанном гене [90, 91]. В то же время в случае обширной внутригенной делеции со сдвигом рамки считывания в том же участке хромосомы имеет место ихтиоз плода («плод-Арлекин», см. ниже) [92].

При гистологическом исследовании выявляются гиперплазия базального слоя эпидермиса, акантоз, нерезко выраженный гранулез и гиперкератоз. Зернистый слой эпидермиса не изменен или слегка утолщен и отделен от рогового слоя выраженной трансформирующей зоной, а чешуйки содержат повышенные уровни триглицеридов и жирных кислот [24].

Авторы: Сукало А.В., Жидко Л.Б.