ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ ЛЕЙОМИОМЫ

Описана редковстречающаяся, бессимптомно протекающая форма опухоли забрюшинного пространства (лейомиомам) с благополучным исходом, у юноши, 19 лет. В опухоли выявлены и изучены соединительнотканные тучные клетки. Морфологически очевидна нестабильность их популяции, а морфо-функциональные параметры в различных участках опухоли - неоднородны.

В плотной части и узловых образованиях опухоли тучных клеток было незначительное количество. Число их и степень дегрануляции были максимальны в участках воспаления и полнокровия, а также по периферии кистозных частей опухоли. Реактивность популяции ТК в процессах формирования опухоли, морфологически подтвержденная результатами данного исследования рекомендуется учитывать, как с прогностической целью, так и с целью выработки оптимальной стратегии лечебных и превентивных мер.

Злокачественные новообразования (ЗН) являются одной из основных причин смертности и инвалидизации населения развитых стран [25]. В настоящее время в РФ на учете в онкодиспансерах состоит 2 300 000 пациентов с установленным диагнозом злокачественного новообразования. В России с 2000 до 2011 г. число больных с впервые в жизни установленным диагнозом ЗН увеличилось на 4,6% и достигло 469,195 чел. Около 150 тысяч человек каждый год признаются инвалидами по онкологическим заболеваниям, следствием чего является значительный экономический ущерб - более 90 миллиардов руб. в год [17].

Заболеваемость и смертность от ЗНявляется серьезной проблемой здравоохранения Северной Осетии [5, 11-13]. В последние годы обращает на себя внимание тот факт, что многие опухолевые заболевания явно «помолодели» [6, 8, 9]. Опухоли забрюшинного пространства, тем более у детей, встречаются редко, но в то же время являются нерешенной проблемой хирургии и онкологии. Послеоперационная летальность составляет 10-28% [14]. В этой связи представляют несомненный интерес случаи опухолей у молодых людей, один из которых описан нами ниже.

Проблемы региональных и системных реакций соединительной ткани в онкогенезе вообще [1] и роли отдельных клеточных систем, а именно тучных клеток (ТК) в реакции стромы в указанных условиях, в частности, недостаточно освещены в научной литературе [4, 20, 23].

Роль соединительной ткани в нормальной жизнедеятельности всех систем организма, поддержании его гомеостаза, защитно-приспособительных реакциях, процессах метаболизма и дыхания хорошо известна [21, 26]. Среди клеток соединительной ткани особый интерес представляют ТК (лаброциты, гепариноциты, тканевые базофилы, мастоциты) [18, 22]. Это целостная система функциональнолабильных клеток, располагающаяся во всех органах и тканях без исключения [3, 7, 29]. ТК способствуют хронизации воспалительного процесса, играют активную роль в развитии таких биологических процессов, как взаимодействие в системе хозяин-паразит, фиброз, отторжение при пластике, ангиогенез, перестройка тканей и заживление ран [3, 18].

С того времени как ТК были описаны Эрлихом П. (1877), им посвящены многие тысячи исследований,накопилось большое количество фундаментальных сведений, обобщение которых позволяет выделить две их основные функции:

• 1. участие в образовании межклеточного вещества путем синтеза сульфатированных гликозоаминог-ликанов (эта пластическая функция клеток обеспечивает нормальную структуру соединительной ткани);
• 2. синтез, накопление и экзоцитоз биологически активных веществ, влияющих на микроокружение, т.е. регуляция местного гомеостаза, прежде всего путем участия в контроле за микроциркуляторным руслом, тонусом артериол и проницаемостью капилляров [18, 24].

Несмотря на большое количество исследований онкологической направленности, нет еще окончательного представления о механизмах развития опухоли [19, 20]. Нет единого мнения и по поводу роли ТК в формировании опухолевого процесса, в то время, как изучению региональных и системных реакций соединительной ткани в онкогенезе и канцерогенезе посвящено немалое число работ [16, 20, 23].

Ранее нами были проведены исследования по выявлению роли ТК различной органной локализации в процессе развития индуцированных опухолей у животных и в различных новообразованиях молочной железы у женщин [4, 7], поэтому изучение морфо-функционального состояния ТК в различных опухолях, в том числе для выявления прогностической составляющей, представляет несомненный интерес.

Цель исследования - изучение морфофункционального состояния ТК при опухолевом образовании забрюшинного пространства у юноши.

Материалы и методы исследования. Объектом морфологического исследования служило опухолевое образование забрюшинного пространства удаленное у юноши 19 лет. Для светооптического изучения кусочки из разных участков удаленного новообразования помещали в холодный 10% забуферен-ный раствор формалина, обезвоживали в спиртах и хлороформе и заливали в парафин. Срезы толщиной 5 мкм окрашивали 1% раствором метиленовой сини и по Романовскому-Гимза.

Светооптический анализ полученных данных производили на микроскопе Микмед-1, фотосъёмка с использованием цифрового фотоаппарата PowerShotA810 фирмы Canon. Для каждого участка определяли среднее количество ТК в 10 стандартных полях зрения (окуляр Х7, объектив Х40) и степень функциональной активности системы по соотношению среднего количества зрелых (3), дегранулированных (Д) и тотально дегранулированных (ТД) форм. Все цифровые данные усредняли (М±т).

Результаты и их обсуждение. Больной Г., 19 лет, студент ВУЗа, спортсмен-волейболист, физически здоровый, не имевший травм и наследственной отягощенности заметил, что после тренировок стало появляться ощущение дискомфорта в низу живота. На фоне повышения нагрузок появились боли и небольшое выпячивание над лоном.

Пальпаторно, над лоном выпячивание 90±5,0 мм мягко-эластической консистенции, слегка болезненное при надавливании с иррадиацией боли в область прямой кишки. Живот мягкий, печень, селезенка, физиологические оправления в пределах нормы. Perrectum в 3,0 см выше задней стенки прямой кишки - опухолевидное образование плотной консистенции, спаянное со стенкой кишки. Анализы крови, мочи, обзорная рентгенография брюшной полости - без особенностей. УЗИ исследование: ниже пупка, определяется многокамерное неоднородное образование - 170x107 мм, с жидкостным компонентом. Ко-лоноскопически - сдавление прямой кишки.

Сделана операция нижне-срединная лапаротомия, которая длилась 2 часа 40 мин.

Выявлено: новообразование мягко-эластичной консистенции, исходящее из забрюшинного пространства. Петли тонкой кишки и sigma распластаны над опухолью, интимно сращены. Опухоль занимала весь малый таз. При пункции верхней части опухоли эвакуировано около 200 мл светло-коричневой жидкости. Установлено, что новообразование основанием располагалось в 2-3 см выше анального кольца. С техническими трудностями опухоль удалена (рис. 1-4).

Библиографическая ссылка:

Дзодзикова М.Э., Мильдзихов Г.Б., Пагиева М.К., Туриев А.В. Тучные клетки лейомиомы // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2015. №2. Публикация 3-4. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/ Bulletin/E2015-2/5158.pdf (дата обращения: 26.05.2015). DOI: 10.12737/11434

Рис. 1. Внешний вид и подготовка операционного поля (слева), доступ к новообразованию (справа)

Рис. 2. Визуализация новообразования (слева), пункция верхней кистозной части опухоли (справа)

Рис. 3. Энуклеация новообразования (слева). Внешний вид новообразования (справа):

1 - верхняя кистозная и 2 - плотная части опухоли, 3 - плотные узлы нижней части новообразования

Рис. 4. Продольно рассеченное новообразование. 1 - плотная часть, 2 - полости сучастками некроза

Региональные лимфоузлы не увеличены. Опухоль, размером 25,0x16,0 см, состояло из двух отделов - мягкой верхней части с жидкостными включениями и более плотной нижней с двумя выростами, диаметром 4-6 см (рис. 3-4).

Патологоанатомически (№ 36535, 36544): опухолевидный конгломерат 25,0x16,0см, поверхность разреза пестрая, местами напоминающее рыбье мясо, местами плотную жировую ткань, с участками полнокровия и кистозными полостями. Заключение: Лейомиома. Микроскопическое описание и микрофотографии патологоанатома мы не приводим, т.к. предметом нашего исследования был поиск и оценка состоянияпопуляции ТК в изучаемойопухоли.

ТК были обнаружены в опухоли. Анализ состояния ТК в различных участках новообразования (рис. 5, 6) показал, что ТК в плотной нижней части опухоли одиночные и небольшими группами, овальной и округлой формы. ТК веретеновидной формы, расположены чаще цепочками и периваскулярно, в умеренном количестве 9,25±0,49. Соотношение 3, Д и ТД тучных клеток плотной части опухоли 3:Д:ТД=27:52:21(%). Морфофункциональные характеристики ТК узловых образований незначительно отличались от таковых нижнего конгломерата опухоли.

Рис. 5. Тотально дегранулирующие ТК (1), расположены в непосредственной близости от кистозной полости (2), Повсеместно видны выброшенные гранулы ТК (3). Окраска по Романовскому-Гимза (Ув.1200)

Рис. 6. Тучные клетки (1) вблизи микрососудов (2). Вблизи микрососудов видны также мелкие ТК (3). Видны активно дегранулирующие ТК и гранулы вокруг них (4).

Окраска по Романовскому-Гимза (Ув.1500)

В участках воспаления и полнокровия число ТК значительно выше 25,32±1,12, превалируют де-гранулированные формы ТК (78%). Наибольшее число ТК обнаружено по периферии кистозных полостей, мелкие, чаще Д (72%) реже ТД (28%).

В участках некроза, ТК большей частью ТД - 67%, деструктивно измененные, видны фрагменты разрушенных ТК. В целом степень функциональной активности ТК в опухоли прямо пропорциональна их-числу и обратно пропорциональна степени удаленности от участков воспаления, полнокровия и некроза.

Таким образом, проведенное исследование показало, что, ТК присутствовали в удаленной опухоли, морфофункциональные параметры ТК опухоли свидетельствовали о нестабильности популяции ТК, нестабильность эта различна, в зависимости от исследуемого участка опухоли.

В ранее проведенных нами экспериментальных исследованиях (индуцированный рак молочной железы у крыс), было выявлено, что вокруг медленно растущей опухоли ТК, как правило, было много, и были они умеренной активности. В тех случаях, когда ТК было мало, преобладала ТД, и наблюдалось большое количество мелких ТК с бледными гранулами - это была, как правило, быстрорастущая опухоль больших размеров [7].

В исследованной нами опухоли забрюшинного пространства, стабильно растущей частью, была нижняя - плотная часть новообразования. Видимо активизация тренировок перед соревнованиями (такой факт имел место быть), травмировала (он часто делал «волейбольную рыбку») «спокойно растущую опухоль» и спровоцировала развитие воспалительного процесса в верхней части опухоли, появились боли, и молодой человек был госпитализирован.

Сопоставление полученных результатов с ранее полученными данными позволяет прийти к выводу, что ТК популяция представляет собой существенное звено в патогенезе опухолевого роста, длительность и тяжесть течения которого определяются не только постоянным характером антигенной стимуляции, хронизацией процесса, но и активной реакцией на воздействующие факторы или обстоятельства окружающей среды, а в тяжелых случаях, и наступающим дисбалансом соединительной ткани и в итоге инактивацией (капитуляцией) иммунной системы в целом [4,7]. Ни одно из этих явлений, характерных для опухолевого процесса, не может протекать и, как мы видим, не протекает без участия ТК [1,4,16,28].

До последнего времени лечение ЗН ограничивалось, не считая оперативного, применением цитотоксических и гормональных препаратов и радиолечением. Но благодаря полученным к настоящему времени результатам о молекулярно-генетических и цитологических механизмах онкогенеза и канцерогенеза, начинается эра так называемой прицельной терапии. Арсенал средств борьбы со ЗНобогатился новыми подходами, преследующими цель инактивирования ключевых звеньев патогенетической цепи. Так, выяснение патогенетической роли системы ТК в формировании опухолевого процесса, может служить основанием для разработки специфических методов управления ходом патоморфологических изменений как локально, так и на уровне целостного организма [2,9,10,15].

Учитывая указанные выше обстоятельства, имеются все основания для более глубокого морфофункционального изучения системы ТК в онкогенезе, что, несомненно, имеет как фундаментальную, так и практическую ценность.

Ранее изученные морфометрические и функциональные характеристики популяции ТК и их представительства в молочной железе у женщин в норме и патологии выявили активную роль системы ТК при всех видах изученных опухолей молочной железы [4]. Постепенное увеличение частоты и степени дегрануляции, а по мере приближения к центру опухоли распада ТК, появление в окружающих основной узел тканях и в самой опухоли большого количества мелких, незрелых ТК, свидетельствовало о явлениях декомпенсации в системе и приближении терминальной стадии процесса.

Хотя активное участие ТК в опухолевых процессах, а именно в части васкуляризации новообразований и воспалительной составляющей очевидно, тем не менее вопрос о том являются ли ТК помощниками опухоли или протекторами патоморфологических изменений в опухолях остается пока открытым [1,4,23,27].

Анализ состояния популяции ТК конкретно в даннойлейомиоме позволил дать прогноз безреци-дивного исхода этого случая.Послеоперационный период у больного Г., протекал гладко. На 10 сутки больной был выписан в удовлетворительном состоянии. Повторный осмотр произведен через 6 месяцев, состояние в пределах нормы, больной жалоб не предъявляет. Таким образом, мы столкнулись с редко встречающейся, бессимптомно протекающей формой опухоли забрюшинного пространства - лейомиомой с благополучным исходом, у юноши, 19 лет. Благодаря тому, что интенсивные тренировки спровоцировали воспалительный процесс в «спокойно растущей опухоли», больной был госпитализирован и своевременнопрооперирован.

Выводы:

• 1. В опухоли забрюшинного пространства выявлены и изучены соединительнотканные ТК. Морфологически была очевидна нестабильность популяции ТК.
• 2. Морфо-функциональные параметры ТК в различных участках опухоли были неоднородны. В плотной части и узловых образованиях опухоли ТК было незначительное количество, максимальное число ТК и высокая степень дегрануляции были в участках воспаления и полнокровия, а также по периферии кистозных образований опухоли.
• 3. Реактивность популяции ТК в процессах формирования опухоли, морфологически подтвержденная результатами данного исследования рекомендуется учитывать, как с прогностической целью, так и с целью выработки оптимальной стратегии лечебных и превентивных мер.

Литература

• 1. Васильев Ю.М. Соединительная ткань и опухолевый рост в эксперименте. М.: Медгиз. 1961. 139 с.
• 2. Вершинина С.Ф., Потявина Е.В. Применение природных регуляторов в онкологии // Вопросы онкологии. 2003. Т. 49. №2. С. 145-151.
• 3. Виноградов В.В., Воробьёва Н.Ф. Тучные клетки. Н., 1973. 120 с.
• 4. Дзодзикова М.Э. Тучные клетки человека и животных в процессе развития рака молочной железы // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук. Москва, 2006. 46 с.
• 5. Дзодзикова М.Э., Алавердова С.А., Погосян А.А., Туриева Д.В. Злокачественные новообразования предстательной железы у мужчин РСО-Алания.// Мат. XII Всеросс. онкологии, конгр. Москва, 2008. С. 206-207.
• 6. Дзодзикова М.Э., Берёзов Т.Т. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в республике Северная Осетия Алания в 1991-2000 гг. // ж. Вопросы онкологии. 2003. Т.49, №2. С. 181-185.
• 7. Дзодзикова М.Э., Березов Т.Т, Шахламов В.А., Салбиев К.Д. Тучные клетки молочной железы в процессе формирования рака молочной железы в эксперименте. // Вестник ВНЦ РАН. 2003. №4. С. 37^13.
• 8. Дзодзикова М.Э.,Туриева Д.В., Погосян А.А., Касабиева Э.Э. Лекарственные растения Северной Осетии в лечении опухолей молочной железы. // Сб. тр. Всеросс.конф. «Флористические исследования Северного Кавказа», г. Грозный, 2011. С. 57-59.
• 9. Дзодзикова М.Э., Дзугкоева Ф.С., Кастуева Н.З., Аккалаев А.М. Возрастные аспекты заболеваемости злокачественными новообразованиями населения РСО-Алания в 1997-1999 гг. // III Украинская конференция, посвященная памяти академика В. В. Фролькиса. Институт геронт. АМН Украины.-Киев, 2002. С. 172-173.
• 10. Дзодзикова М.Э., Суанова Л.А., Салбиев К.Д., Доев Г.С., Какабадзе С.А., Катаева Д.Г., Ба-сиева Ф. М. Эндоскопические аспекты диагностики злокачественных новообразований легких // Вестник ВНЦ РАН. 2006. Т.6, №3. С. 65-69.
• 11. Дзодзикова М.Э., Суанова Л.А., Солтанова Э.Э., Алавердова С.А. Ретроспективный анализ заболеваемости раком легкого в Северной Осетии-Алании с 1990 по 2005 годы // Мат 7-й междуна-родн.науч.-практич. конф. «Здоровье и образование в XXI веке». Москва, 2006. С.481^482.
• 12. Дзодзикова М.Э., Туриев А.В. Злокачественные новообразования предстательной железы у мужчин Северной Осетии. И Мат. междунар. науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы защиты окружающей среды и техносферной безопасности в меняющихся антропогенных условиях» - «Белые ночи-2014». Грозный, 2014. С. 105-109.

• 13. Дзодзикова М.Э., Туриев А.В., Туриева Д.В., Джаджиева М.Ю., Бутаева Ф.М. Заболеваемость и смертность при злокачественных новообразованиях молочной железы у женщин Северной Осетии. // Электр-й научно-образ-й Вестник "Здоровье и образование в XXI веке". 2014. Т.16, №4. С. 18-20.
• 14. Дурнов Л.А., Бухны Ф.А., Лебедев В.И. Опухоли забрюшинного пространства и брюшной полости у детей. М.: Медицина, 1972. 320 с.
• 15. Летягин В.П., Протченко Н.В., Рыбаков Ю.Л., Добрынин Я.В. Опыт применения вихревого магнитного поля в лечении рака молочной железы И Вопросы онкологии. 2003. Т.49, №6. С. 748-751.
• 16. Овсиенко В.В. Контактное взаимодействие тучных клеток и лимфоцитов при опухолевом росте И Автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.00.14. АН УССР. Инет. Пробл. Онкологии им. Р.Е. Кавец-кого. Киев, 1998. 19 с.
• 17. Чисов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2011 году.(под ред. Чисова В.И., Ста-ринского В.В., Петровой Г.В.). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. 289 с.
• 18. Юрина Н.А., Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани. М.: Изд. УДН, 1990. 398 с.
• 19. Anderson L.E., Morris J.E., Sasser L.B., Stevens R.J. Effect jf constant light on DMBA mammary tumorgenesis in rats // Cancer Lett. 2000. V. 148. P. 121-126.
• 20. Bowrey PF, King J, Magarey C, Schwartz P, Marr P, Bolton E, Morris DL. Histamine, mast cells and tumour cell proliferation in breast cancer: does preoperative cimetidine administration have an effect? // Br J Cancer. 2000. 82(1). P. 167-170.
• 21. Enerback L. Mucosal mast cell in the rat and man. // Ant. Allergy Appl. Immunol. 1987. V.82, No 3-4. P. 246-255.
• 22. Kaliner M.A. and Metcalfe D.D. The Mast Cell in Health and Disease. New York: Dekker, 1993.
• 23. Meininger C.J. Mast cells and tumor-associated angiogenesis // Chem. Immunol. 1995. 62. P. 239-257.
• 24. Metcalfe D.D., Baram D., Mekori Y. Mast cells // Physiol. Rev. 1997. Vol. 77. P. 1033-1079.
• 25. Global cancer statistics / Parkin D.M. [et al] H CA Cancer Journal for Clinicians. 2005. 55. P. 74-108.
• 26. Rodewald H.R., M. Dessing, A.M. Dvorak and S.J. Galli: Identification of a committed precursor for the mast cell lineage // Science. 1996. 271. P. 818-822.
• 27. Samoszuk M., Corwin M.A. Mast cell inhibitor cromolyn increases blood clotting and hypoxia in murine breast cancer. // Int J Cancer. 2003. 107(1). P. 159-163.
• 28. Samoszuk M.K., Nguyen V., Gluzman R., Pham J.H. Occult deposition of eosinophil peroxidase in a subset of human breast carcinomas. // Am J Pathol. 1996. V. 148(3). P. 701-706.
• 29. Selye H. The Mast Cell. Butterworths, Washington, 1965. 498 p.

References

• 1. Vasil'ev YuM. Soedinitel'naya tkan’ i opukholevyy rost v eksperimente. Moscow: Medgiz; 1961. Russian.
• 2. Vershinina SF, Potyavina EV. Primenenie prirodnykh regulyatorov v onkologii. Voprosy onkologii. 2003 ;49(2): 145-51. Russian.
• 3. Vinogradov VV, Vorob'eva NF. Tuchnye kletki. N.; 1973. Russian.
• 4. Dzodzikova ME. Tuchnye kletki cheloveka i zhivotnykh v protsesse razvitiya raka molochnoy zhe-lezy [dissertation]. Moscow (Moscow region); 2006. Russian.
• 5. Dzodzikova ME, Alaverdova SA, Pogosyan AA, Turieva DV. Zlokachestvennye novoobrazova-niya predstatel'noy zhelezy u muzhehin RSO-Alaniya. Mat. XII Vseross. onkologich. kongr. Moscow; 2008. Russian.
• 6. Dzodzikova ME, Berezov TT. Zabolevaemost' zlokachestvennymi novoobrazovaniyami v respublike Severnaya Osetiya Alaniya v 1991-2000 gg. zh. Voprosy onkologii. 2003;49(2):181-5. Russian.
• 7. Dzodzikova ME, Berezov TT, Shakhlamov VA, Salbiev KD. Tuchnye kletki molochnoy zhelezy v protsesse formirovaniya raka molochnoy zhelezy v eksperimente. Vestnik VNTs RAN. 2003;4:37-43. Russian.
• 8. Dzodzikova ME, Turieva DV, Pogosyan AA, Kasabieva EE. Lekarstvennye rasteniya Sevemoy Osetii v lechenii opukholey molochnoy zhelezy. Sb. tr. Vseross.konf. «Floristicheskie issledovaniya Se-vemogo Kav-kaza». g. Groznyy; 2011. Russian.
• 9. Dzodzikova ME, Dzugkoeva FS, Kastueva NZ, Akkalaev AM. Vozrastnye aspekty zabolevae-mosti zlokachestvennymi novoobrazovaniyami naseleniya RSO-Alaniya v 1997-1999 gg. Ill Ukrainskaya konferent-siya, posvyashchennaya pamyati akademika V. V. Frol'kisa. Institut geront. AMN Ukrainy.-Kiev; 2002. Russian.
• 10. Dzodzikova ME, Suanova LA, Salbiev KD, Doev GS, Kakabadze SA, Kataeva DG, Basieva FM. En-doskopicheskie aspekty diagnostiki zlokachestvennykh novoobrazovaniy legkikh. estnik VNTs RAN. 2006;6(3):65-9. Russian.

• 11. Dzodzikova ME, Suanova LA, Soltanova EE, Alaverdova SA. Retrospektivnyy analiz zabo-levaemosti rakom legkogo v Sevemoy Osetii-Alanii s 1990 po 2005 gody. Mat 7-y mezhdunarodn.nauch.-praktich. konf. «Zdorov'e i obrazovanie v KhKhI veke». Moscow; 2006. Russian.
• 12. Dzodzikova ME, Turiev AV. Zlokachestvennye novoobrazovaniya predstatel'noy zhelezy u muzhchin Sevemoy Osetii. Mat. mezhdunar. nauch.-prakt. konf. «Aktual'nye problemy zashchity okru-zhayushchey sredy i tekhnosfemoy bezopasnosti v menyayushchikhsya antropogennykh usloviyakh» - «Belye nochi-2014». Groz-nyy; 2014. Russian.
• 13. Dzodzikova ME, Turiev AV, Turieva DV, Dzhadzhieva MYu, Butaeva FM. Zabolevaemost' i smert-nost' pri zlokachestvennykh novoobrazovaniyakh molochnoy zhelezy u zhenshchin Sevemoy Osetii. Elektr-y nauchno-obraz-y Vestnik "Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke". 2014; 16(4): 18-20. Russian.
• 14. Dumov LA, Bukhny FA, Lebedev VI. Opukholi zabryushinnogo prostranstva i bryushnoy po-losti u detey. Moscow: Meditsina; 1972. Russian.
• 15. Letyagin VP, Protchenko NV, Rybakov YuL, Dobrynin YaV. Opyt primeneniya vikhrevogo mag-nitnogo polya v lechenii raka molochnoy zhelezy. Voprosy onkologii. 2003;49(6):748-51. Russian.
• 16. Ovsienko VV. Kontaktnoe vzaimodeystvie tuchnykh kletok i limfotsitov pri opukholevom ros-te [dissertation]. Kiev; 1998. Russian.
• 17. Chisov VI. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2011 godu.(pod red. Chisova V.I., Sta-rinskogo V.V., Petrovoy G.V.). Mocscow: FGBU «MNIOI im. P.A. Gertsena» Minzdrava Rossii; 2013. Russian.
• 18. Yurina NA, Radostina AL Morfofunktsional'naya geterogennost' i vzaimodeystvie kletok soedini-tel'noy tkani. Moscow: Izd. UDN; 1990. Russian.
• 19. Anderson LE, Morris JE, Sasser LB, Stevens RJ. Effect jf constant light on DMBA mammary tumorgenesis in rats. Cancer Lett. 2000;148:121-6.
• 20. Bowrey PF, King J, Magarey C, Schwartz P, Marr P, Bolton E, Morris DL. Histamine, mast cells and tumour cell proliferation in breast cancer: does preoperative cimetidine administration have an effect? Br J Cancer. 2000;82(l): 167-70.
• 21. Enerback L. Mucosal mast cell in the rat and man. Ant. Allergy Appl. Immunol. 1987;82(3-4):246-55.
• 22. Kaliner MA. and Metcalfe DD. The Mast Cell in Health and Disease. New York: Dekker; 1993.
• 23. Meininger CJ . Mast cells and tumor-associated angiogenesis. Chem. Immunol. 1995;62: 239-57.
• 24. Metcalfe DD, Baram D, Mekori Y. Mast cells. Physiol. Rev. 1997;77:1033-79.
• 25. Parkin DM, et al Global cancer statistics. CA Cancer Journal for Clinicians. 2005;55:74-108.
• 26. Rodewald HR, M. Dessing, AM. Dvorak and SJ. Galli: Identification of a committed precursor for the mast cell lineage. Science. 1996;271:818-22.
• 27. Samoszuk M, Corwin MA. Mast cell inhibitor cromolyn increases blood clotting and hypoxia in murine breast cancer. Int J Cancer. 2003; 107(1): 159-63.
• 28. Samoszuk MK, Nguyen V, Gluzman R, Pham JH. Occult deposition of eosinophil peroxidase in a subset of human breast carcinomas. Am J Pathol. 1996;148(3):701-6.
• 29. Selye H. The Mast Cell. Butterworths, Washington; 1965.