Пенициллины

Пенициллины - это группа органических соединений, основой молекулы которых является 6-аминопенициллановая кислота, состоящая в свою очередь из двух колец: тиазолиди-нового и р-лактамового. Различают природные и полу синтетические пенициллины. Первые получают из грибов рода Penicillium, вторые синтезированы путем модификации природных пенициллинов.

Бензилпенициллин - нестойкая одноосновная кислота, которая быстро разрушается, поэтому применяют ее соли (калиевую, натриевую, новокаиновую и др.). Под действием различных химических факторов (кислоты, щелочи, окислители и др.), физических (термическая обработка), а также под действием фермента пенициллиназы (р-лактамазы) пенициллины быстро разрушаются. В организм животных они вводятся чаще парентерально и энтерально. Растворителями пенициллинов служат вода для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида, растворы новокаина (0,25% и 0,5%). Пенициллин хорошо всасывается и сравнительно равномерно распределяется во всех органах. После внутримышечного введения максимальная терапевтическая концентрация антибиотика образуется через 15-30 мин и удерживается в течение 6-8 ч, а затем он выделяется через почки и другие экскретирующие органы. В крови частично (временно) связывается с белками сыворотки, что ослабляет его активность, но удлиняет срок действия в организме.

Природные пенициллины - это антибиотики узкого спектра действия. Они подавляют развитие грамположительных микроорганизмов. Некоторые полусинтетические препараты обладают широким спектром действия.

Механизм действия препаратов бензилпенициллина сводится к тому, что они подавляют синтез клеточной стенки микроорганизма, основу которой составляет сложный пептидогликан. Это приводит к нарушению процессов жизнедеятельности бактерий, прекращению их деления. Затем они набухают, растворяются и погибают.

Препараты пенициллинов применяют при болезнях, общих для многих видов животных (сибирская язва, некробактериоз, пастереллез, пневмонии, плевриты, маститы, эндометриты, раневые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, септицемии, флегмоны и др.), болезнях крупного рогатого скота (актиномикоз, эмфизематозный карбункул и др.), лошадей (мыт, крупозная пневмония), при роже свиней, а также при многих болезнях пушных зверей, птиц, рыб и пчел.

Пенициллины удачно сочетаются с различными антибиотиками и другими антимикробными средствами: сульфаниламидами, нитрофуранами и т.д.

Основные осложнения при применении пенициллинов -аллергические реакции, которые могут возникать обычно после второго - четвертого введения антибиотика. Клинически аллергия проявляется крапивницей, дерматитами, отеками и очень редко анафилактическим шоком.

В последние десятилетия в терапевтическую практику внедрен целый ряд полусинтетических пенициллинов, обладающих широким спектром действия и подавляющих пенициллиназообразующие микроорганизмы. Это дает возможность применять такие препараты для борьбы со многими заболеваниями.

Пенициллины классифицируют указанным ниже образом.

I. Природные пенициллины (биосинтетические):

• 1) кислотонеустойчивые непродолжительного действия -терапевтическая концентрация в организме сохраняется 6-8 ч (бензилпенициллина натриевая и калиевая соли); назначаются парентерально;
• 2) кислотоустойчивые непродолжительного действия -6-8 ч (феноксиметилпенициллин); назначаются внутрь;
• 3) кислотонеустойчивые пролонгированного действия - терапевтическая концентрация в организме сохраняется 12 ч (бензилпенициллина новокаиновая соль); назначаются парентерально;
• 4) кислотонеустойчивые - терапевтическая концентрация в организме сохраняется 1, 2, 5, 7 и более суток, до трех недель (бициллины); назначаются парентерально.

II. Полусинтетические пенициллины:

1) пенициллиназоустойчивые - действуют на грамположи-тельные микроорганизмы (диклоксациллин, флуклоксациллин);

• 2) широкого спектра действия - губительно действуют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, кроме пенициллиназообразующих стафилококков и синегнойной палочки (ампициллин, амоксициллин, ампиокс);
• 3) широкого спектра действия - губительно действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, на синегнойную палочку (карбенициллин).

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли - Benzilpeni-cillinum natrium et kalium (Penicillin-II, Penicillin G). Аморфные, иногда кристаллические порошки белого цвета, хорошо растворимые в воде, этаноле, эфире. В форме порошков стабильны при хранении, но в виде водных растворов быстро теряют свою активность.

Перед введением препараты растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида, дистиллированной воде или 0,25-0,5% растворе новокаина. Растворы запрещено нагревать. Свежеприготовленные растворы антибиотиков вводят внутримышечно (ЕД/кг): лошадям 2000-3000, крупному рогатому скоту 3000-5000, мелкому рогатому скоту 4000-10 000, свиньям 6000-10 000, мелким животным 10 000-20 000.

Бензилпенициллина новокаиновая соль (новоциллин, процил-лин, бензилпенициллин прокаин) - Benzilpenicillinum novocai-пит. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, мало растворяется в воде. С водой образует суспензию, активную в течение длительного времени. Устойчив к действию света, кислот и щелочей.

Перед применением растворяют путем введения во флакон 2-4 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Назначают внутримышечно 2 раза в сутки (ЕД/кг): лошадям и крупному рогатому скоту 4000-5000, мелкому рогатому скоту 8000—10 000, свиньям 5000-10 000, кроликам 30 000-40 000.

Феноксиметилпенициллин (феноксипен) - Phenoxymethyl-penicillinum. Белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Кислотоустойчив, применяется энтерально.

Назначают внутрь (ЕД/кг): крупному рогатому скоту 4000-10 000, мелкому рогатому скоту 10 000-20 000, свиньям и собакам 10 000—15 000, курам 100 000-200 000.

Бициллин (бензатинпенициллин) - Bicillinum. Белый порошок без вкуса и запаха. С дистиллированной водой или изотоническим раствором натрия хлорида образует белую мелкодисперсную суспензию. Различают бициллин-1 (этилендиаминовая соль бензилпенициллина), бициллин-3 (содержит ка лиевую, новокаиновую соли и бициллин-1 по 100 000 ЕД каждого), бициллин-5 (смесь новокаиновой соли - 300 000 ЕД и бициллина-1-1 200 000 ЕД).

Препараты назначают только внутримышечно. Суспензию готовят непосредственно перед применением. Бициллин-1 вводят раз в трое суток, бициллин-3 - один раз в семь суток и бициллин-5 - один раз в 10-15-21 дней. Дозы (ЕД/кг): лошадям и крупному рогатому скоту 10 000-15 000, мелкому рогатому скоту 15 000-20 000, кроликам 10 000-25 000, пушным зверям 40 000-60 000.

Полусинтетические пенициллины получают путем химического синтеза на основе 6-аминопенициллановой кислоты. Эти препараты обладают основными положительными свойствами природных бензилпенициллинов, кроме того, многие из них характеризуются широким спектром действия (ампициллин, амоксициллин, ампиокс, карбенициллин), устойчивостью к действию пенициллиназы (оксациллин, клоксацил-лин, диклоксациллин и др.) и кислот (ампициллин, оксациллин, ампиокс, диклоксациллин и др.).

Ампициллин (бритапен) - Ampicillinum. Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, устойчивый в кислой среде.

Антибиотик широкого спектра действия, активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Применяют при инфекциях дыхательных путей, пастереллезе и роже свиней, гинекологических заболеваниях, диспепсии, сальмонеллезе и колибактериозе молодняка животных. Назначают внутрь свиньям и телятам 0,3-0,6 г, внутримышечно (в виде натриевой соли) 0,15-0,3 г/кг.

Карбенициллина динатриевая соль (карбецин) - Carbenicil-linum dinatrium. Белый кристаллический порошок или пористая масса, хорошо растворим в воде, кислотоустойчив.

Антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая синегнойную палочку. Не действует на пенициллиназообразующие кокки. Назначают при сепсисе, инфекциях органов дыхания, мочеполовых путей, хирургических инфекциях и др. Вводят внутримышечно или внутривенно из расчета 0,02 г на 1 кг живой массы. Перед введением растворяют асептически в дистиллированной воде (при внутримышечном введении - 1 г в 2 мл, при внутривенном - 1 г в 15—20 мл).

Амоксиклав порошок - Pulvis Amoxyklavum. Белый порошок, хорошо растворимый в воде. В 100 г препарата содер жится 50 г амоксициллина тригидрата, 12,5 г клавулановой кислоты и растворимая основа.

Имеет широкий спектр действия. Применяют для лечения инфекционных болезней свиней и птиц. Назначают энтераль-но: свиньям 2 раза в сутки с кормом или водой из расчета 0,8-2 г на 100 кг массы; птице с водой в дозах: цыплятам до 10-дневного возраста 20 г на 400 л воды, старше 10-дневного возраста - 20 г на 200 л воды.

Амоксициллин 15% - Amoxycillinum 15%. Суспензия белого цвета, в 1 мл которой содержится 150 мг амоксициллина тригидрата.

Имеет широкий спектр антимикробного действия. Хорошо всасывается при парентеральном введении. В организме в терапевтической концентрации задерживается 24 ч. Выводится в основном с мочой.

Применяют при респираторной, желудочно-кишечной и мочеполовой патологии. Назначают 1 раз в сутки подкожно или внутримышечно из расчета (мг/кг): крупному рогатому скоту и овцам 7-11, свиньям 7-15, собакам и кошкам 7.

В ветеринарной практике применяется целый ряд других препаратов: оксациллина натриевая соль, диклоксациллина натриевая соль, карфециллин.

Авторы: Толкач Н.Г., Ятусевич И.А., Петров В.В., Николаенко И.Н.