≪
≫

Биологическая стратегия избегания вирусами иммунологического контроля

В процессе длительной эволюции происходила адаптация всего живого на Земле к условиям существования с целью выживания, и, по-видимому, вирусы были «пионерами» в изобретении биологических механизмов этой адаптации. Одним из наиболее эффективных таких механизмов является смена антигенов в вирусных белках, которые являются мишенями для защитных факторов (антител и др.) организма-хозяина (известна широкая изменчивость антигенов вируса гриппа, ящура, вируса СПИДа). После спада каждой эпидемии гриппа возникают новые варианты вируса, что получило название антигенного дрейфа (постоянная изменчивость антигенов) и шифта (резкое изменение - мутации). Гуморальный иммунитет к вирусам гриппа сохраняется лишь до появления нового сероварианта вируса гриппа, что исключает долговременный эффект вакцинации.

Антитела могут удалять вирусные антигены с плазматической мембраны клетки путем кэпиига. Возможно, именно этот механизм ограничивает развитие некоторых вирусов персистенцией внутри клетки. Герпесвирус (HSV, CMV человека) кодируют гликопротеины, связывающие IgG через Fc-фрагмент, т. е. они обладают FcyR-активностью, которая нарушает активацию комплемента и блокирует действие противовирусных антител. Некоторые вирусы (вирус Эпштейна-Барра, аденовирусы) способны противодействовать эффекту интерферона: они продуцируют короткие участки РНК, которые конкурируют за протеинкиназу и каким-то образом подавляют активацию этого фермента.

Ряд вирусов, в том числе аденовирусы и герпесвирус человека CMV, кодируют белки, ингибирующие перенос молекул МНС класса I на плазматическую мембрану клетки. Это дает преимущество вирусу, помогает избежать распознавания его цитотоксическими Т-лимфоцитами. Отдельные вирусы обладают генами белков, гомологичных цитокиновым рецепторам или даже самим цитокинам.

Синтез и выделение из инфицированных клеток этих белков нарушают локальное действие опосредованных цитокинами защитных механизмов.

Данные о вирусных продуктах, ослабляющих иммунитет, приведены в табл. 1.18.

Таблица 1.18. Вирусные продукты, ослабляющие иммунитет

Защитный фактор

Вирус

Вирусный продукт

Механизм действия

Интерферон

EBV

EBERS

(короткие РНК)

Отмена активации протеинкиназы

Комплемент

Вирус коровьей оспы

Гомологи регуляторных белков

Блокада активации комплемента

Цитокины

HSV-1

Гликопротеины gc, gE/gl

Связывание комплемента и Fey, вызывающее блокаду этих функций

Вирус миксомы

Гомолог рецептора для ИФу

Конкуренция за ИФу, блокада функций

Вирус фибромы Шоупа

Гомолог рецептора для ИФу

Конкуренция за ФНО, блокада функций

EBV

Гомолог ИЛ-10

Ослабление функций ИФу

Молекулы МНС класса I

Вирус цитомегалии мыши

Ранние белки

Блокада транспорта вирусных пептидов

Аденовирус

Белки ЕЗ

Блокада транспорта молекул МНС на поверхность клетки

Авторы: ,

 
Посмотреть оригинал