Биологическая стратегия избегания вирусами иммунологического контроля
В процессе длительной эволюции происходила адаптация всего живого на Земле к условиям существования с целью выживания, и, по-видимому, вирусы были «пионерами» в изобретении биологических механизмов этой адаптации. Одним из наиболее эффективных таких механизмов является смена антигенов в вирусных белках, которые являются мишенями для защитных факторов (антител и др.) организма-хозяина (известна широкая изменчивость антигенов вируса гриппа, ящура, вируса СПИДа). После спада каждой эпидемии гриппа возникают новые варианты вируса, что получило название антигенного дрейфа (постоянная изменчивость антигенов) и шифта (резкое изменение - мутации). Гуморальный иммунитет к вирусам гриппа сохраняется лишь до появления нового сероварианта вируса гриппа, что исключает долговременный эффект вакцинации.
Антитела могут удалять вирусные антигены с плазматической мембраны клетки путем кэпиига. Возможно, именно этот механизм ограничивает развитие некоторых вирусов персистенцией внутри клетки. Герпесвирус (HSV, CMV человека) кодируют гликопротеины, связывающие IgG через Fc-фрагмент, т. е. они обладают FcyR-активностью, которая нарушает активацию комплемента и блокирует действие противовирусных антител. Некоторые вирусы (вирус Эпштейна-Барра, аденовирусы) способны противодействовать эффекту интерферона: они продуцируют короткие участки РНК, которые конкурируют за протеинкиназу и каким-то образом подавляют активацию этого фермента.
Ряд вирусов, в том числе аденовирусы и герпесвирус человека CMV, кодируют белки, ингибирующие перенос молекул МНС класса I на плазматическую мембрану клетки. Это дает преимущество вирусу, помогает избежать распознавания его цитотоксическими Т-лимфоцитами. Отдельные вирусы обладают генами белков, гомологичных цитокиновым рецепторам или даже самим цитокинам.
Синтез и выделение из инфицированных клеток этих белков нарушают локальное действие опосредованных цитокинами защитных механизмов.
Данные о вирусных продуктах, ослабляющих иммунитет, приведены в табл. 1.18.
Таблица 1.18. Вирусные продукты, ослабляющие иммунитет
|
Защитный фактор |
Вирус |
Вирусный продукт |
Механизм действия |
|
Интерферон |
EBV |
EBERS (короткие РНК) |
Отмена активации протеинкиназы |
|
Комплемент |
Вирус коровьей оспы |
Гомологи регуляторных белков |
Блокада активации комплемента |
|
Цитокины |
HSV-1 |
Гликопротеины gc, gE/gl |
Связывание комплемента и Fey, вызывающее блокаду этих функций |
|
Вирус миксомы |
Гомолог рецептора для ИФу |
Конкуренция за ИФу, блокада функций |
|
|
Вирус фибромы Шоупа |
Гомолог рецептора для ИФу |
Конкуренция за ФНО, блокада функций |
|
|
EBV |
Гомолог ИЛ-10 |
Ослабление функций ИФу |
|
|
Молекулы МНС класса I |
Вирус цитомегалии мыши |
Ранние белки |
Блокада транспорта вирусных пептидов |
|
Аденовирус |
Белки ЕЗ |
Блокада транспорта молекул МНС на поверхность клетки |
Авторы: Ковалев Н.А., Красочко П.А.