Гликогеновая болезнь IXb типа
Варианты названий: дефицит мышечной/печеночной киназы фосфорилазы.
Гликогеновая болезнь IXb типа — аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое дефицитом ^-субъединицы мышечной/печеночной киназы фосфорилазы и ассоциированное с накоплением гликогена в печени и мышцах
Этиология
Причиной возникновения ГБ IXb типа являются мутации гена РНКВ, кодирующего [3-субъединицу мышечной/печеночной киназы фосфорилазы.
Эпидемиология
Имеются единичные описания.
Генетика
Генный локус ГБ IXb типа соответствует 16ql2.1.
Патогенез
Патогенез аналогичен таковому при 1Ха подтипе.
Клиническая картина
К классическим клиническим признакам относятся: низкий рост, выраженная гепатомегалия, диарея, мышечная гипотония в сочетании с легкой мышечной слабостью.
Лабораторные данные
Отмечается гипогликемия после нескольких часов голодания или физической нагрузки.
Морфологические изменения
Выявляют значительное накопление гликогена в мышцах и печени.
Гликогеновая болезнь 1Хс типа
Варианты названий: недостаточность тестикулярной/печеночной изоформы у-субъединицы киназы фосфорилазы.
Гликогеновая болезнь 1Хс типа — аутпосомно -рецессивное заболевание, вызываемое дефицитом тестикулярной/печеночной изоформы у-субъединицы киназы фосфорилазы и ассоциированное с накоплением гликогена в печени и мышцах
История вопроса
Lerner и соавт. (1982) впервые сообщили о сибсах (мальчик и 2 девочки) с клинико-лабораторными изменениями, характерными до 1Ха подтипа ГБ, однако было показано, что повышенное содержание гликогена отмечалось нс только в печени, но и в мышцах, а снижение активности киназы фосфорилазы зафиксировано в печени, мышцах, эритроцитах и лейкоцитах. Этой форме заболевания был присвоен индекс 1Хс.
Этиология
Причиной возникновения ГБ 1Хс типа являются мутации гена PHKG2, кодирующего тестикулярную/печеночную изоформу -у-субъединицы киназы фосфорилазы.
Генетика
Генный локус ГБ 1Хс типа соответствует 16pl 1.2. Установлено, что ген PHKG2 содержит 10 экзонов и занимает 9,5 kb геномной ДНК.
Патогенез
Патогенез аналогичен таковому при 1Ха подтипе.
Эпидемиология
Имеются единичные описания.
Клиническая картина
Дебютирует в детском возрасте и характеризуется гепатомегалией с нарушением функции печени, мышечной гипотонией, задержкой роста. В большинстве случаев со временем выраженность этих симптомов уменьшается, однако у некоторых больных имеется высокий риск развития фиброза и цирроза печени.
Лабораторные данные
Отмечаются гипогликемия и кетоацидоз натощак, лактатацидоз, гипертриглицеридемия.
При гистохимическом исследовании — снижение активности киназы фосфорилазы в печени и мышцах.
Морфологические изменения
Обнаруживают фиброз печени различной степени выраженности вплоть до формирования цирроза. Также может отмечаться пролиферация желчных протоков.
Гликогеновая болезнь IXd типа
Варианты названий: дефицит а-субъедипицы мышечной киназы фосфорилазы.
Гликогеновая болезнь IXd типа — Х-сцепленное заболевание, вызываемое дефицитом ос-субъединицы мышечной киназы фосфорилазы и ассоциированное с накоплением гликогена в мышцах
Этиология
Причиной возникновения ГБ IXd типа являются мутации гена РНКА1, кодирующего а-субъединицу мышечной киназы фосфорилазы.
Генетика
Генный локус ГБ IXd соответствует Xql3.1-ql3.2.
Патогенез
Патогенез аналогичен таковому при 1Ха подтипе, но гликоген не расщепляется в мышцах.
Эпидемиология
Имеются единичные описания.
Клиническая картина
К классическим клиническим признакам относятся: мышечная слабость, мышечная боль, индуцированная физическими нагрузками, мышечная атрофия, ригидность мышц.
Лабораторные данные
Отмечается повышенный уровень КФ К в сыворотке крови, миоглобинурия.
Морфологические изменения
При проведении мышечной биопсии типичным для болезни является обнаружение в биоптате специфических вакуолей, содержащих гликоген под сарколеммой, а также митохондриальных паракристаллических включений.
При гистохимическом исследовании мышечной ткани установлено снижение активности мышечной киназы фосфорилазы.
